BioNTech除此以外论文：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 的水成文

全身给药重组蛋白酶，如白介素-2和干扰素-a，已被审批用于病患肾肝细胞癌和黑色素水肿。然而，基于炎症蛋白酶的全身性病患在临床研究上面临一些瓶颈。较短同位素造成了需要时有给药，最终造成了严重的剂量限制致癌性。这些瓶颈可以通过发散给药、增加微环境里面蛋白酶的分子量、促成原位抑制炎症反应和减少全身漏出来克服。

虽然可以适用病毒和非病毒基因病患载体在人人体内里面评估发散、组合蛋白酶病患。但是，这种工具通过一连串先天炎症系统的核酸电磁受体，存在不必要的基因组烷基化、抑制载体炎症和网状波动的潜在风险。相比之下，mRNA是确保蛋白酶瞬时和发散里面文翻译的很好病患工具，可通过独有途径传递蛋白酶改进，并进一步修正其在天然炎症受体上的里面文翻译和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech新公司和法国赛诺菲新公司的深入研究开发团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了篇文章：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的深入研究论文。

该深入研究暗示，在内麻醉解码四种蛋白酶（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的甲醇，必须产生强大的抑制炎症反应，造成了升高。将这些mRNA与炎症调节抑制体转化可进一步提升精准度。深入研究开发团队迄今正在开展这种解码蛋白酶的mRNA病患癌症的乳腺癌。

首先，深入研究开发团队适用除此以外N1-羟基假尿苷三磷酸在内的工具转录萤火虫荧光素酶解码的mRNA替换尿苷5′-三磷酸，以降低RNA的先天炎症刺激波动。他们将mRNA麻醉到人人体内的皮下里面，观察到内荧光素酶活性增加，暗示修饰的mRNA在内开始了发散里面文翻译。

在证明内mRNA传递的可行性后，深入研究开发团队揭示了在内表达出来炎症调节蛋白的病患创造力。通过反复的人体内抑制活性抽样每一次，他们相符了解码四种蛋白酶（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs甲醇不具显著的抑制活性。重复水肿内麻醉蛋白酶mRNAs甲醇可有效控制发育。

用四溶剂蛋白酶mRNAs甲醇病患10只人人体内里面有6只出现无论如何升高，而用单个mRNA病患的鸟类没有出现无论如何升高。在黑色素水肿三维里面，一部分无论如何这样的话者在原始部位出现局限白癜风，暗示T肝细胞对和出现异常叶绿体密切关系共享的相关抑制原产生这样的话。

最后，深入研究开发团队评估了炎症原位衍生物与四溶剂蛋白酶mRNAs甲醇的重新组建精准度。与单药病患相比，重新组建病患增强了抑制活性和总体%-。与单剂mRNA病患相比，重新组建病患更时有地观察到较大鸟类的无论如何反应。

整整，他们评估了蛋白酶mRNAs和炎症原位衍生物在双侧翼三维以及假性转移三维里面的重新组建精准度。这些三维对单药抑制PD-1病患体现出不尽相同程度的依赖性，而伪转移三维对原位抑制不敏感。在所有三种三维里面，蛋白酶mRNAs与抑制PD-1抑制体的重新组建提升了总生存率。在40%的假性转移人人体内里面，蛋白酶mRNAs和抑制PD-1抑制体的重新组建非常有效，造成了麻醉皮下和肺脏的升高。深入研究开发团队在MRSA性里面也观察到了同样的精准度。以上结果暗示，通过将蛋白酶mRNAs与炎症原位衍生物相转化可增强抑制活性。

总之，这项明了，在多个三维里面，水肿内麻醉解码四种不尽相同蛋白酶的盐的水mRNAs必须诱导有效的波动T肝细胞反应和针对多种抑制原的保护性炎症无意识。这种保护性反应也见于举例来说组织外并不需要病患的水肿里面，并与病患MRSA三维里面的炎症原位衍生物协同作用。

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